Rezumat
Cancerul de sân afectează mai mult de un milion de pacienți anual în lume și este o cauză principală a mortalității. Tipul histologic, gradul, dimensiunea tumorii, implicarea ganglionilor limfatici, receptorul estrogen și statutul receptorului HER-2, toate prognozele de influență și probabilitatea de răspuns la terapiile sistemice. Gena p53 este mutată în aproximativ 30% din cazurile de cancer de sân. Legăturile posibile între modificările p53 și caracteristicile clinice sau patologice ale tumorilor de sân au fost investigate pe scară largă. Cancerul de sân inflamator este un diagnostic clinic cunoscut sub numele de categoria T4d în clasificarea TNM. Este un subtip clinic distinct al cancerului la sân la nivel local avansat, cu un comportament deosebit de agresiv și prognostic slab. Mutațiile TP53 sunt mai frecvente în cancerul de sân inflamator (50%) decât în cel neinflamator (20–30%). Rezultatele din studii au servit drept justificare pentru încercările de vaccinare a pacienților care utilizează peptide derivate din p53, iar un număr de studii clinice sunt în curs de desfășurare. Cu toate acestea, răspunsul poate să nu fie suficient de puternic pentru a avea un beneficiu clinic ca monoterapie, deoarece majoritatea pacienților aveau celule T helper care nu au reușit să producă citokine-cheie, ceea ce indică faptul că aceste răspunsuri T helper specifice p53 nu sunt polarizate.
Cuvinte cheie: cancerul de sân inflamator, gena p53, complexul MDM2-p53, proteina nutilin
MEDICAL PRACTICE
UpToDate
Role of P53 Gene in preventing breast cancer
Abstract
Breast cancer affects more than one million patients annually in the world and is a leading cause of mortality. Histological type, grade, tumour size, lymph node involvement, and estrogen receptor and HER-2 receptor status, all influence the prognosis and the probability of response to systemic therapies. P53 gene is mutated in about 30% of breast cancers. Inflammatory breast cancer is a clinical diagnosis known as the T4d category in the TNM classification. It is a distinct clinical subtype of locally advanced breast cancer, with a particularly aggressive behaviour and poor prognosis. TP53 mutations are more frequent in inflammatory breast cancer (50%) than in non-inflammatory breast cancer (20–30%).
The results from studies served as the justification for attempts to vaccinate patients using p53-derived peptides, and a number of clinical trials are in progress. However, the response may not be potent enough to result in clinical benefit as a mono-therapy because most patients had T-helper cells that failed to produce key cytokines, indicating that this treatment should also be associated with another type of conventional or immunotherapy therapy.
Keywords: inflammatory breast cancer, p53 gene, MDM2–p53 complex, nutlin protein
* * * * * * * *
You need to subscribe in order to have access to full texts! You have to create an user account here! If you already subscribed and have an account, please login here.
* * * * * * * *
Trebuie să vă abonaţi pentru a avea acces la întregul conţinut! Trebuie să vă creaţi un cont de utilizator aici Dacă sunteţi deja abonat şi aveţi un cont, trebuie să vă autentificaţi aici.